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miR-140靶向PTEN基因对CHD大鼠内皮细胞 炎症损伤的影响及作用机制

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目的 探究微小RNA(microRNA,miR)-140靶向蛋白酪氨酸磷酸酶基因(PTEN)对冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病,CHD)大鼠内皮细胞炎症损伤的影响及作用机制。方法 30只SD大鼠分为对照组、CHD组和CHD+miR-140组3组,每组各10只。通过高脂饲料构建CHD模型,CHD+miR-140组大鼠尾静脉注射miR-140模拟物,通过ELISA分析其对CHD大鼠内皮功能和炎性反应影响。HE染色分析主动脉损伤情况,并比较主动脉miR-140、PTEN及PI3K/AKT的水平。通过双荧光素酶报告实验在HEK-293细胞中验证miR-140和PTEN的靶向关系。将HEK-293细胞分为miR-140模拟物(mimic)组和对照组。通过RT-qPCR和Western blot检测PTEN mRNA和蛋白水平。结果 3组大鼠的各指标比较差异均有统计学意义(P<0.05)。CHD组的心脏指数(3.37±0.03%)、内皮素1(ET-1,1.82±0.22 pg/ml)、白细胞介素1β(IL-1β,28.43±3.86 pg/ml)、白细胞介素-6(IL-6,17.72±3.15 pg/ml)、PTEN mRNA和蛋白水平显著高于对照组(P<0.05),而miR-140、一氧化氮(NO,32.90±6.72 μmol/L)、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT水平显著低于对照组(P<0.05)。CHD+miR-140组的心脏指数(3.06±0.03%)、ET-1(1.57±0.17 pg/ml)、IL-1β(15.65±2.72 pg/ml)、IL-6(9.44±2.35 pg/ml)、PTEN mRNA和蛋白水平显著低于CHD组,而miR-140、NO(38.96±7.05 μmol/L)、p-PI3K/PI3K和p-AKT/AKT水平显著高于CHD组。双荧光素酶报告结果显示同时转染miR-140和PTEN-mut后,HEK-293细胞中荧光素酶活性明显降低(P<0.05)。mimic组的miR-140水平显著高于对照组,PTEN mRNA和蛋白水平显著低于对照组(P<0.05)。结论 miR-140可通过抑制PTEN的表达促进PI3K/AKT通路,诱导NO释放减少炎性因子的释放,缓解主动脉内皮细胞凋亡和炎性反应,对CHD大鼠模型起到缓解作用。

Abstract:

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参考文献:

  • 2008

  • 1

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